Орексин – жаңа Оземпик пе? Фармацевтикалық сала нейроғылымда ірі жаңалыққа дайындалып жатыр.

2026 жылғы тамыздың басында АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) Takeda компаниясының overepoxstone (Orzeyful) препаратын мақұлдады – бұл патологиялық ұйқышылдық, яғни 1-ші типті нарколепсияны белгілері емес, себептері бойынша емдейтін тарихтағы алғашқы дәрі. The Economist басылымының хабарлауынша, Morgan Stanley талдаушылары мұндай дәрілердің ықтимал нарығы 2035 жылға қарай 16 миллиард долларға дейін өседі деп есептейді. Алайда, мұндай дәрілердің ықтимал қолданылу аясы әлдеқайда кең – ғалымдар олар басқа ұйқы бұзылыстарын, сондай-ақ назар тапшылығы мен гиперактивтілік бұзылысы (ADHD) және депрессия сияқты кең тараған жағдайларды емдеуге де көмектеседі деп үміттенеді. Бұл, мүмкін, Ozempic сияқты GLP-1 негізіндегі салмақ тастайтын дәрілерді ашумен теңгелетін ірі жаңалық болуы мүмкін. Осы жарыста кімдерге назар аударуымыз керек?

Өміріміздің шамамен үштен бірін ұйқыда өткіземіз, алайда осы механизмнің негізіндегі қағидалар бүгінге дейін көп жағдайда жұмбақ күйінде қалып отыр. Адамдар нейробиология ғылым ретінде пайда болғанға дейін-ақ ұйқының күшіне сезімтал болған. Аристотель «Ұйқы мен ояу күй туралы» трактатында ұйқы – қабылдаудың табиғи салдары, себебі сезім мүшелеріне мезгіл-мезгіл демалыс қажет екенін жазған. Гиппократ пен оның шәкірттері ұйқыны адамның денсаулығын сақтау үшін аса маңызды деп санады. Тү түсіндіру ішкі сезімдерден туындайтын жағдайларды диагностикалау және емдеу құралы ретінде де қолданылды.

Қазіргі заманғы ғылым ұйқының маңыздылығын мойындайды; алайда оны 1953 жылы «жылдам көз қозғалысы» (REM) фазасы – яғни біз тү көретін кез – ашылғанға дейін ұйқыдағы ми өшірілген күйде емес, жай ғана басқа режимде жұмыс істейтіні анықталған жоқ.

Ұйқы-ояулық циклінің бұзылуы ең кең тараған және, сонымен бірге, ең «көрінбейтін» медициналық мәселе болып табылады. Бір жағынан, әлемдегі ересектердің төрттен біріне жуық бөлігін зақымдайтын ұйқысыздық бар. Екінші жағынан, оның толық қарама-қарсысы – нарколепсия, онда адам күтпеген жерден, кейде ең қолайсыз сәтте ұйықтап қалады. Кейде бұл катаплексиямен – дене бұлшықеттерінің кенеттен әлсіреуімен – бірге жүреді. Ауру адам әзілге күліп отырып, бұлшықеттерінің әлсіреп кетуінен кенеттен еденге құлап қалуы мүмкін. Бұл механизм (ұйқы мен ояулықты күрделі реттеудің көптеген механизмдерінің бірі) түсіңізде, мысалы, леопардтан қорғанып жатқандай болғанда, түн ортасында жұбайыңызды бар күшіңізбен ұрып қалмауыңызды қамтамасыз етеді. Алайда кейбір адамдарда бұл күндіз кенеттен іске қосылып қалады, және ұзақ уақыт бойы неге олай болатыны белгісіз болды.

Жауап күтпеген жерден — иттерден келді. *Frontiers in Neuroscience* журналындағы шолуда айтылғандай, 1970-жылдары Стэнфорд университетінде тұқым қуалайтын нарколепсияға шалдыққан иттер колониясы болған: иттер тамақ көргенде қуаныштан ұйықтап, дәл сол жерде құлап қалатын. Жас француз нейробиологы Эммануэль Мино осы иттерді зерттеу үшін Калифорнияға барды. Қызықты бір жайт: The Wall Street Journal мәліметі бойынша, ол сол колониядан шыққан Уотсон есімді нарколептикалық чихуахуаны әлі күнге дейін үйде ұстайды. Ол он жыл бойы осы жағдайдың себебін іздеді және ақырында 1-типті нарколепсия (NT1) науқастарының миында бір ғана кішкентай пептид — орексин өндіретін нейрондардың жоқ екенін анықтады (гипокретин деп те аталады).

Дегенмен, аурудың себебін түсіну бір жәйт, ал оны емдеудің жолын табу мүлде басқа.

Жапониялық фармацевтикалық компания Takeda oveporestone дәрісін әзірлеу алдында он бес жыл бойы зерттеулер жүргізді. Дәрінің жанама әсерлері бар — науқастардың шамамен үштен бірінде ұйқысыздық пен жиі зәр шығару байқалады — бірақ олар төзуге болатын болып шықты: Nature журналының мәліметінше, сынақты аяқтаған науқастардың 95 пайыздан астамы дәріні қабылдауды жалғастыруға келіскен.

Теннесси штатынан келген 19 жастағы Тайлер Чапман тәулігіне 16 сағат ұйықтап, 13 түрлі дәрі-дәрмек қабылдап көрген және күніне 10 кесе кофеге тең мөлшерде сусын ішіп жүрген. Содан кейін ол жаңа дәрі-дәрмектің клиникалық сынағына ерікті қатысушы болды — таблетканы қабылдағаннан кейін бірнеше минут ішінде, WSJ -ге айтқанындай, «денем розеткаға қосылғандай болды — он жылдан бері алғаш рет өзімді тірі сезіндім».

Объективті нәтижелер де әсерлі. NT1 бар науқастардан ояулық тестінен өту сұралды: қараңғы, тыныш бөлмеде отырып, ояу қалу. Денсаулығы қалыпты адам 30–35 минут бойы ояу қалуға қауқарлы. NT1 науқасы — шамамен 4 минут. Oveporexstone қабылдаудың 12 аптасынан кейін ұйқыға келу уақытының орташа ұзақтығы 4 минуттан 20 минутқа дейін ұлғайды — бұл науқастардың іс жүзінде қалыпты шекке оралдығын білдіреді. Катаплексия эпизодтары шамамен үш есе азайды. Стэнфордта Takeda компаниясының соңғы сынақтарын басқарған Минио мұны «толық революция: дәрінің алғашқы дозасы бөлмедегі жарықты қосқандай әсер етеді» деп атайды.

Нарколепсияны емдеудің дәстүрлі әдістері — модафинил немесе амфетаминдер сияқты стимуляторлар — белгілі бір нейротрансмиттерлерді ынталандырды (допамин, норадреналин), олар сергектікті жақсартса да, мазасыздықты, жоғары қан қысымын және тәуелділік қаупін тудыруы мүмкін. The Economist-тің түсіндіруінше, Oveprexstone «оркестр дирижері» тәрізді әрекет етіп, бір уақытта бірнеше сергектік жүйесін үйлестіреді. Бір ғана шекті тартып қоюдың орнына, бұл дәрі бүкіл оркестрге үйлесімділікті қалпына келтіреді. Сондықтан оны теріс пайдалану қаупі төмен.

1-типті нарколепсия өз алдына алғанда өте сирек кездесетін жағдай. Takeda компаниясының бағалауы бойынша АҚШ-та шамамен 60 000 адамға диагноз қойылған, ал шамамен сондай сан адам әлі диагноз қойылмаған. Алайда мидың орексин рецепторлары тек ұйқыға ғана жауапты емес: олар сондай-ақ марапат пен мотивация жүйелерін, зейін мен жалпы сергектікті реттейді. Сондықтан фармацевтикалық компаниялардың қызығушылығы туындайды.

Нарколепсиядан кейінгі алғашқы айқын нысана – назар тапшылығы және гиперактивтілік бұзылысы (ADHD). Колумбия университетінің психиатры әрі зерттеушісі Райан Сұлтанның айтуынша (АҚШ), бүкіл әлемде шамамен 366 миллион ересек адам осы жағдайдан зардап шегеді — және олардың 85 пайызына диагноз қойылмаған. Сонымен қатар 20 жасқа дейінгі 47 миллион бала мен жасөспірім бар, және бұл тек диагноз қойылғандар ғана. The Business Research Company бағалауы бойынша, ADHD дәрі-дәрмектері нарығы қазіргі уақытта жылына 17 миллиард долларды құрайды және 2030 жылға қарай 24 миллиард долларға дейін өсуі мүмкін.

Егер біз ұйқысыздықты қоса алғанда, барлық ұйқы бұзылыстарын қамтитын кең көлемді көзқарасты қабылдасақ, ауқым одан сайын айқын болады. 2025 жылы *Sleep Medicine Reviews* журналында жарияланған жүйелі шолу клиникалық ұйқысыздықтың әлемдік таралуын былайша бағалады: 852 миллион ересек адам, яғни әлем халқының 16,2 пайызы клиникалық ұйқысыздыққа шалдықса, олардың 415 миллионы ауыр ұйқысыздықтан зардап шегеді. Ұйқы бұзылыстарына қарсы дәрілер нарығының жалпы көлемі шамамен 33 миллиард долларды құрайды және жыл сайын 14 пайызға өсіп, 2030 жылға қарай 65 миллиард долларға дейін жетуі мүмкін. Нарколепсияның қазіргі 3 миллиард долларлық нарығы мұз тауының ұшы ғана.Енді Centessa компаниясының бас директоры, орексиндерді әзірлеуші стартап Марио Аккардидің осы классқа «GLP-1 нейроғылымы» деп нақты атап өтуінің себебі айқын. Айтпақшы, GLP-1 негізіндегі қант диабеті мен семіздікке қарсы емдеу нарығы 80 миллиард долларға бағаланып, 2033 жылға қарай 185 миллиард долларға дейін өседі деп болжануда.

Жарыс қазірдің өзінде басталды. 2026 жылдың наурызында Eli Lilly компаниясы cleminorexton препараты үшін Centessa Pharmaceuticals компаниясын 6,3 миллиард долларға (мүмкін қосымша төлемдерді қоса есептегенде 7,8 миллиард долларға дейін) сатып алатынын жариялады, нарколепсияның әртүрлі түрлерін емдеуге арналған орексин препараты, ол қазір клиникалық сынақтардың соңғы III фазасында.

Alkermes барлық типтегі нарколепсияны емдеуге арналған аликсорезон препаратымен III фаза клиникалық сынақтарында, сондай-ақ I фаза клиникалық сынақтарында ADHD-ны емдеуге арналған үміткер молекулаларды сынап жатыр.

*Nature* журналының мәліметінше, қазіргі уақытта клиникалық сынақтардың әртүрлі кезеңдерінде 11 орексинге негізделген дәрі бар, және бұл, әрине, тек бастамасы ғана.

Takeda қазір көш бастап тұр; алайда, білетініміздей, жол ашушы әрдайым жемісін көрмейді. Novo Nordisk қант диабеті мен семіздікке қарсы GLP-1 негізіндегі емдеу әдістерін алғаш рет нарыққа шығарды, ал әсіресе Ozempic дат компаниясын аңызға айналдырды. Алайда, қазіргі таңда Eli Lilly басты үлесті иеленеді – CNBC мәліметі бойынша, АҚШ-та ол нарықтың 61 пайызын, ал Novo Nordisk 39 пайызын иеленеді.

Орексиндер тарихы қайталануы мүмкін: Takeda өз ізін қалдырды, бірақ Lilly 7,8 миллиард долларлық Centessa-ға және оның кеңейтілген көрсеткіштеріне жасаған бәсімен алда болуы ықтимал. Немесе әлі естімеген басқа біреу шығып қалуы мүмкін – қалай болғанда да, орексиндер тарихы бүкіл әлемді зор қызығушылықпен баурайды. Сонымен бірге депрессияны біржола жеңіп, жақсы түнгі ұйқыға қол жеткізу үміті бар.